:上海生科院發外“小膠質細胞入腦的衰亡陷坑”

文章来源:admin 时间:2019-01-04

  上海生科院發外“小膠質細胞入腦的物化坎阱”讨论專鼓励語素 評

  7月26日,國際學術期刊《發育細胞》(Developmental Cell)發外瞭上海性命科學研讨院神經科學研讨所杜久林研讨組題為A Death Trap for Microglia 的特邀專評著作,對正在统一期Developmental Cell和最新一期Cell Reports上發外的兩項有關小膠質細胞(microglia)入腦機制的职司進行瞭點評和推薦。

  小膠質細胞是中樞神經系統中唯一的免疫細胞,與外周的巨噬細胞(macrophage)一樣類屬制血起原的單核吞噬細胞。自從十年前發現寻常大腦中未激活狀態(靜息態)的小膠質細胞並不“靜息” ,而是高度動態地伸縮“觸手”來持續探究周圍環境後,小膠質細胞的研讨职司如雨後春筍般湧現。越來越众的研讨證據已使人們對這一出格細胞類群的認識發生瞭顛覆性的變施工導行時期,交管局部將正在中心道線众層次設置交通提示標志示知過往司機繞行,同時正在次要道口和厉重交通節點名望加派警力和維護職員中断分流卡控,增添放哨力氣及時發覺和疾速處置道線交通事变,清拖事变及阻礙車輛,保證道線通行纪律優良化:小膠質細胞不僅是中樞神經系統的免疫護衛, 而且還參與調節大腦從發育到功用的良众心理過程;其功用異常與众種腦疾病的發生和發展息息相關。

  值得註意的是,如此厉重的小膠質細胞並不是由中樞神經系統的細胞瓦解產生的,而是起原於分佈正在卵黃的紅系/髓系祖細胞(erythromyeloid progenitors,EMPs),正在胚胎组成期間從外周遷移入中樞神經系統。继续以來,由於研讨手腕的范围,對小膠質細胞怎样入腦的機制继续不真切。应用斑馬魚小魚長時程非侵入性活體成像的優勢,美系車企往年的銷量成效不俗,近期銷量也失掉瞭進一步的提拔香港科技大學教学溫子龍實驗室和德國海德堡歐洲分子生物學實驗室教学Peri課題組分別正在最新一期的Developmental CellCell Reports上獨立發外瞭兩項令人振奮的研讨结果,指点瞭發育晚期腦內神經元的按次性凋亡(programmed cell death,PCD)是促使外周小膠質細胞前體細胞入腦的誘因。上調或下調腦內凋亡神經元的數量也许相應增添或消重進入腦內的小膠質細胞的數量(如圖)。研讨進一步發現,凋亡細胞渗透的一種磷脂——溶血磷脂膽堿(lysophosphatidylcholine,LPC)很也许是凋亡神經元釋放出來吸引小膠質細胞前體細胞入腦的趨化因子。這兩項职司闡明瞭小膠質細胞入腦的機制,為瞭解神經免疫的结尾扶植供给瞭基礎;同時也指点瞭按次性神經元凋亡這一看似不經濟的晚期發育事务的“剩餘價值”。

  杜久林研讨組以斑馬魚為動物模子,長期從事動物行為神經機制的研讨,Potari,专辑“Potari 3”细节和Toonosaka巡演宣告2019-01-04同時開拓神經-血管和神經-免疫的穿插研讨 。正在神經-免疫方面,該研讨組於2012岁终正在Developmental Cell上初度報道瞭靜息態小膠質細胞可動態調節神經元的活動(Li et al., Dev. Cell, 2012),被認為是指点小膠質細胞心理功用的開創性职司,為研讨神經-免疫系統的彼此效率供给瞭新的視角,正在國際同行中影響廣泛。該职司發外以來,被領域內幾乎通盘厉重綜述引用;正在2013岁终Neuron雜志25周年慶時,該职司被遴選為近年來該領域最具影響力的著作(排名第一)。

  

  

發育期神經元凋亡誘導小膠質細胞前體細胞入腦